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医伴旅 阅读指数：113 发布时间：2024-09-18 11:30:38
间充质干细胞(MSCs)是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，可在退行性疾病、创伤修复、组织与器官功能重建及抗衰老治疗中发挥特殊作用。MSCs 移植治疗衰老退行性疾病及损伤修复重建已成为研究热点，使用补充 MSCs 对抗机体老化较为简单与成熟，MSCs 来源广泛且伦理争议小，是理想的干细胞抗衰细胞。
MSCs 发挥抗衰老作用，主要通过以下4种途径：
一切细胞活动需要消耗能量，能量的产生来源于葡萄糖的生理性氧化还原过程，随着机体的衰老，氧化还原过程逐渐失衡，促氧化剂以及自由基增加，进一步导致机体的损伤。MSCs 对于氧化损伤具有抵抗能力，并且具有清除自由基的作用。此外，MSCs 可改善线粒体功能失调，从而阻止紊乱的线粒体产生更多的自由基等氧化产物对细胞产生损伤。
研究发现，MSCs 可通过捐赠自身的线粒体，改变细胞的氧化磷酸化和活性氧的生成。脂多糖(LPS)诱导小鼠肺损伤模型中观察到 MSCs 向肺泡上皮细胞转移线粒体，实时光学成像显示，MSCs 与肺泡上皮形成含有连接蛋白 Cx43 的缝隙连接通道，释放出含有线粒体的微泡，随后被上皮吞噬，从而抑制LPS诱导的肺损伤;如果突变 Cx43 破坏缝隙连接通道，或线粒体功能不全的 MSCs 则不能抑制 LPS 诱导的肺损伤。
衰老机体中存在大量过氧化物，脐带来源的 MSCs 可以通过分泌肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、超氧化物歧化酶(SOD)等因子发挥抗氧化作用对抗衰老。通过分泌多种因子，MSCs 发挥抗炎、抗氧化，抵抗氧自由基的损伤的作用。
MSCs 体外培养上清液中，可检测出多种促血管生成、促伤口愈合相关因子，如TGF-β1(转化生长因β1)、VEGF(血管内皮生长因子)、PDGF(血小板源性生长因子)等可加速伤口愈合和组织重塑。此外，MSCs 还可分泌 IL-6、IL-12、IL-14、白血病抑制因子、粒细胞集落刺激因子等造血功能必需的因子，以及促血管生成因子和抗凋亡因子。
MSCs 可分泌金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)及富含半胱氨酸型酸性蛋白(SPARC)，通过对AKT Ser473磷酸化的影响，抑制光感受器损伤和视网膜功能障碍后的光致细胞死亡，在视网膜损伤中发挥神经保护作用，有效纠正退行性视网膜病变。此外，MSCs 还分泌胶质源性神经营养因子、神经生长因子等神经营养因子，保护神经功能。
研究发现，生长因子缺乏可诱导细胞自噬和衰老，外源性补充MSCs可以促进多种生长因子的分泌，这些生长因子和细胞因子可通过调节MSCs的增殖和分化发挥自分泌作用。如FGF-2(成纤维细胞生长因子2)和FGF-4(成纤维细胞生长因子4)可快速诱导AKT的活化，随后ERK被激活，细胞增殖能力大大提高，而HGF维持着细胞分化潜能，从而促进受损组织和器官的愈合。
间质干细胞在抗衰老领域展现了巨大的潜力，通过修复组织、调节炎症和促进细胞再生，为延缓衰老提供了新途径。尽管目前的研究和应用尚处于发展阶段，但未来随着技术的进步，间质干细胞有望成为延长健康寿命、提升生活质量的重要工具。
