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医伴旅 阅读指数：116 发布时间：2024-10-22 14:06:38
据日本经济新闻报道：北海道大学和RIKEN相继开发出新技术，唤醒体内沉睡的免疫细胞，攻击传统免疫疗法难以治疗的胰腺癌和脑肿瘤。
长期以来，癌症治疗有三种类型：手术、放射线和抗癌药物，但在 1910 年代，免疫药物(免疫检查点抑制剂)出现作为第四种治疗方法。
京都大学特聘教授本庶佑因开发代表性药物 Opdivo 的发现而荣获 2018 年诺贝尔生理学或医学奖。
作为一种创新疗法，它在肺癌和胃癌中越来越受欢迎，即使对抗癌药物没有反应的患者也有效。
癌症通过将在免疫中发挥作用的 T 细胞 (PD-1) 分子与(癌症的)PD-L1 分子结合来逃避攻击。免疫药物会破坏这种化学键并促使癌症发作。
然而，随着疾病的进展，癌细胞停止产生作为标记的蛋白质(癌症抗原)，从而逃避免疫细胞的注意。在这种情况下，施用免疫药物不会有效。因此，只有10%至30%的患者对免疫疗法有反应。
北海道大学的 Koichi Kobayashi 教授和他的同事使用了一种带有酶的化合物，该酶附着在指导 RNA 上，可以到达目标基因，从而提高了免疫药物的有效性。
酶作用于癌细胞中的特定基因，使它们产生癌症标记物的蛋白质。T 细胞或许能够识别癌症，从而使现有的免疫药物更加有效。这种效果在移植了黑色素瘤的小鼠身上得到了证实，黑色素瘤是一种生长迅速的皮肤癌。
未来，我们的目标是测试该药物对诊断后五年生存率仅为8.5%的胰腺癌的有效性，并从2029年开始进行临床试验。
此外，小林教授表示，“如果我们用化合物增强 T 细胞的攻击能力，我们也可以致力于治疗转移性癌症。” 通过将抗癌药物与特殊胶囊包裹在一起来提高免疫药物的有效性的研究也在取得进展。
川崎市产业振兴财团的纳米医学创新中心，在直径30～50纳米(纳米为十亿分之一米)的胶囊中填充了表柔比星，这是一种用于治疗乳腺癌等疾病的抗癌药物。
一旦进入癌组织，这种胶囊就会分解并释放出抗癌药物。该实验在总共20只患有胶质母细胞瘤和胰腺癌等脑肿瘤移植的小鼠身上进行。
当该胶囊与抗PD-1抗体联合使用时，90天后，18只动物(90%)的肿瘤缩小并消失。被抗癌药物杀死的癌细胞释放出的抗原激活了 T 细胞，从而提高了免疫疗法的有效性。
首席研究员 Hiroaki Kino 说：“在小鼠实验中，我们能够防止胶质母细胞瘤的复发(这可能危及患者的生命)以及胰腺癌向肝脏的转移。”首先，他们的目标是在 2028 年针对乳腺癌和肌肉癌进行临床试验。
人们还尝试利用免疫细胞本身的力量。RIKEN 在小鼠胎儿的皮肤细胞中创造了一种分子，该分子附着在负责免疫的自然杀伤 T 细胞(NKT 细胞)上。
当受到与分子结合的刺激时，NKT 细胞会释放蛋白质，从而激活其他免疫细胞。
因此，它将能够攻击已经发展到不再产生标志性蛋白质的癌症。这些细胞被注射到移植了对免疫疗法有抵抗力的黑色素瘤的小鼠身上。
12天后，癌症体积减少至未治疗时的约4%。肺癌和胰腺癌的临床试验将于2029年开始。团队负责人藤井认为，“通过攻击在血液中传播的小癌症，或许可以预防转移。”
如果新技术能够投入实际应用，有可能拯救许多患者，但也存在挑战。由于它会激活免疫细胞的功能，因此可能会因免疫系统过度活跃而产生副作用。
常规免疫治疗药物也有报道对皮肤、胃肠道、肝脏等产生副作用。需要在确定与治疗效果的平衡的同时进行治疗药物的开发。
以上是关于增强癌症免疫细胞，特别是(杀伤)T(淋巴细胞)细胞功能的治疗方法开发取得进展的报告。已证实癌症患者体内的T细胞减少。
如果免疫疗法不起作用，可能是因为T细胞本身不足或无法发挥作用。
免疫细胞疗法的核心优势在于其使用的是患者自身的免疫细胞，这意味着治疗过程中产生的副作用极小，通常仅有轻微的发热现象。这种疗法对患者的身体造成的负担微乎其微，使得患者在治疗期间能够维持较高的生活质量(QOL)，而不会遭受体能的大幅度下降。
免疫细胞疗法能够与其他常规癌症治疗手段相结合，形成强大的治疗联盟。
最新研究显示，通过免疫细胞疗法提升机体的免疫力，能够显著提高整体治疗效果。这种疗法不仅不会削弱其他治疗手段的效果，反而能够增强疗效，有望成为外科手术、放射治疗和化学治疗等传统癌症治疗方式的有力补充。
作为一种利用患者自身细胞进行治疗的方法，免疫细胞疗法的适用范围极为广泛。它不仅适用于晚期或复发性癌症患者，也适用于早期癌症患者。
此外，免疫细胞疗法对大多数癌症类型都有效，仅有少数血液系统癌症除外，这使得它成为癌症治疗领域的一项重要进展。
日本免疫疗法在全球范围内享有盛誉，独特的治疗策略和技术创新使其在癌症治疗领域中占据了重要地位。
日本科学家在免疫疗法领域的研究成果获得了国际认可，包括诺贝尔生理学或医学奖，这进一步证明了日本在该领域的领先地位。
